研究发现,卵巢癌的发病和BRCA基因突变密切相关。一般人群的卵巢癌终病风险约为1%,而BRCA基因突变携带者可高达40%。
BRCA基因突变与卵巢癌的发展关系密切,而PARP抑制剂开启了卵巢癌精准的大门。临床试验显示,对铂类敏感的复发性BRCA突变的卵巢癌患者,使用奥拉帕尼(Lynparza、Olaparib)维持,“无进展生存期”达到30.2个月;而不用奥拉帕尼的安慰剂组,只有5.5个月。“无进展生存期”是癌症临床试验常用的指标之一,在这段时间内,肿瘤基本没有进展,患者生活状态会比较好。
奥拉帕尼(Olaparib)是个获得FDA批准的PARP抑制剂,2014年12月19日,美国FDA加速批准奥拉帕尼单药用于携带有害或可疑有害种系BRCA突变(gBRCA)的晚期卵巢癌患者。同时批准的伴随诊断来自于Myraid Genetics,用于诊断BRCA1和BRCA2。该批准是基于一项国际性单臂研究,研究人群为携带有害或可疑有害的gBRCA突变的晚期卵巢癌患者。研究入组137名有可测量病灶、既往经过至少3线化疗的gBRCA突变的晚期卵巢癌患者。
该研究提示:客观缓解率(ORR)为34%(95%CI:26,42);中位缓解持续时间是7.9个月(95%CI:5.6,9.6)。接受奥拉帕尼的患者,常见不良反应(发生率≥20%)包括:贫血、恶心、疲劳、恶心、腹泻、味觉障碍、、、食欲减退、鼻咽炎/咽炎、咳嗽、/肌肉骨骼、、背痛、皮炎/皮疹以及/腹部不适。
奥拉帕尼初获批时推荐剂量为400 mg(胶囊剂,每粒胶囊为50 mg),每日两次口服,因此一次需要服用8粒胶囊。III期SOLO2研究中奥拉帕尼为每日两次的300mg片剂形式,患者的用药负担从每日16粒胶囊减到每日4片(加速获批时的剂型为胶囊)。
奥拉帕尼2018年经我国药监局批准上市,用于卵巢癌,在国内该药又叫奥拉帕利,商品名利普卓。2020年,奥拉帕尼的价格是2万多一盒,作为阿斯利康的原研药,患者一个月需要吃2盒,价格在4万多左右。在国外,奥拉帕尼还有老挝版本上市,条件一般的患者可以选用版本,其和安全性都是有保证的,患者可放心吃。
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